2026.11.09 11:34 AM

FDA, 오젬픽·젭바운드 등 GLP-1에 '희귀 실명 위험' 경고 추가

By 전재희

13만4천명 임상자료 분석...NAION 발생률 GLP-1 사용군 10만명당 6.4건, 비교군 3.8건
갑작스럽고 통증 없는 한쪽 눈 시력저하 유발...일부는 영구적 시력손실 가능
FDA "잠재적 위험 증가" 판단...발생 원인과 생물학적 메커니즘은 아직 확인 못해

미국 식품의약국(FDA)이 오젬픽(Ozempic)과 젭바운드(Zepbound) 등 널리 사용되는 GLP-1 계열 당뇨·비만 치료제에 희귀하지만 영구적인 시력손실을 일으킬 수 있는 안질환 위험을 새로 경고하도록 요구했다. FDA는 9일 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)를 사용하는 환자에게 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(NAION)이 발생할 위험이 잠재적으로 증가할 수 있다며, 모든 해당 약물의 처방정보 '경고 및 주의사항' 항목에 관련 내용을 추가하도록 제약사들에 통보했다.

NAION은 시신경 앞부분으로 공급되는 혈류가 줄어들면서 갑작스럽게 시력이 떨어지는 질환이다. 일반적으로 한쪽 눈에서 통증 없이 시력저하가 발생하며, 시야 일부가 사라지거나 터널처럼 좁아지고 색이 왜곡되거나 중심 시야가 흐릿해질 수 있다. 일부 환자에서는 시력손실이 영구적으로 남을 수 있지만 질환 자체가 매우 드물고, FDA 역시 GLP-1 약물이 어떤 생물학적 과정을 통해 NAION 위험을 높일 수 있는지는 확인하지 못했다.

13만4천명 분석...발생률은 매우 낮지만 차이 확인

FDA는 2024년 7월 세마글루타이드(semaglutide) 사용과 NAION 사이의 연관성을 제기한 연구가 발표된 뒤 본격적인 검토에 착수했다. 이후 임상시험 자료와 동물실험, 시판 후 이상사례 보고, 관찰연구 등을 종합적으로 분석했으며, 특히 여러 GLP-1 약물을 대상으로 실시된 126개 무작위 대조 임상시험을 묶어 메타분석했다. 분석 대상은 모두 13만4,253명으로, GLP-1 사용자가 7만8,217명, 위약이나 다른 당뇨병 치료제를 사용한 비교군이 5만6,036명이었다.

그 결과 GLP-1 사용군에서 NAION 발생률은 10만 인년(person-years)당 6.4건, 위약 또는 비GLP-1 당뇨병 치료제 사용군에서는 3.8건으로 나타났다. 전체 시험에서 FDA가 '가능성이 높은 NAION'으로 판단한 사례는 15건이었으며, 이 가운데 10건이 GLP-1 투여군, 5건이 위약군에서 발생했다. 다른 비GLP-1 당뇨병 약을 사용한 환자에서는 해당 사례가 확인되지 않았다.

절대적인 발생건수는 매우 적다. FDA가 인용한 기존 연구에 따르면 일반 인구에서도 50세 이상 성인의 NAION 발생률은 연간 10만명당 약 2.3~10.2건으로 추산된다. 따라서 이번 조치는 GLP-1을 복용하면 실명할 가능성이 높다는 의미가 아니라, 매우 희귀한 질환이지만 임상시험과 관찰자료에서 위험 증가 가능성이 반복적으로 나타났기 때문에 이를 환자와 의료진에게 알리겠다는 조치다.

FDA "인과관계 확정" 아닌 '잠재적 위험 증가'

FDA가 사용한 표현도 주목할 필요가 있다. 당국은 GLP-1 약물이 NAION을 직접 일으킨다고 확정하지 않고 '잠재적으로 증가한 위험(potential increased risk)'이 있다고 판단했다. 당뇨병과 고혈압, 수면무호흡증, 신장질환 등 GLP-1 치료를 받는 환자에게 흔한 질환들이 그 자체로 NAION 위험요인이기 때문에 약물의 영향을 다른 위험요인과 완전히 분리하기 어렵기 때문이다.

FDA의 동물실험 검토에서도 GLP-1 약물이 NAION 위험을 높이는 생물학적 메커니즘은 발견되지 않았다. 그러나 비교적 엄격하게 설계된 여러 관찰연구에서는 제2형 당뇨병 환자가 GLP-1 계열 약물을 시작했을 때 DPP-4 억제제나 SGLT-2 억제제를 시작한 환자보다 NAION 발생위험이 높게 나타났고, 이런 결과가 임상시험과 FDA의 다른 분석에서도 대체로 일관되게 나타났다. FDA는 현재 시판되는 모든 GLP-1 계열 제품에서 NAION 사례가 보고됐다는 점도 경고문 변경 결정에 반영했다.

오젬픽·젭바운드뿐 아니라 모든 GLP-1에 적용

이번 FDA 조치는 특정 제품 하나에 국한되지 않는다. FDA는 GLP-1 수용체 작용제 계열 전체에 대해 처방정보의 'Warnings and Precautions' 항목에 NAION 위험을 추가하도록 요구했다. GLP-1 계열 약물은 장에서 분비되는 호르몬인 GLP-1의 작용을 모방해 식후 혈당을 낮추고 뇌의 식욕과 음식섭취 조절에도 영향을 주는 약물로, 제2형 당뇨병과 비만 치료에 광범위하게 사용되고 있다.

대표적으로 Novo Nordisk의 오젬픽과 Wegovy, Eli Lilly의 젭바운드와 Mounjaro 등이 이 시장을 주도하고 있다. GLP-1 계열 약물은 최근 비만치료 효과가 크게 알려지면서 세계적으로 수요가 폭발적으로 증가했고, Novo Nordisk와 Eli Lilly를 글로벌 제약업계 최대 기업 가운데 하나로 끌어올린 핵심 제품군이 됐다.

Eli Lilly는 FDA의 발표내용을 검토하고 있으며 당국에 답변할 계획이라고 밝혔다. Novo Nordisk 역시 자사 의약품의 안전성을 지속적으로 모니터링하고 규제기관과 협력하고 있다며, GLP-1 치료제의 이점이 잠재적인 위험보다 크다는 기존 입장을 유지했다. 두 회사는 이전부터 NAION 관련 환자 소송에 대응하면서 현재 연구만으로 GLP-1 약물이 NAION을 직접 유발한다고 입증된 것은 아니라는 입장을 밝혀왔다.

갑자기 한쪽 눈 안 보이면 즉시 의료진 연락

FDA는 GLP-1을 사용하는 환자가 갑작스럽고 통증 없는 한쪽 눈의 시력저하를 경험할 경우 즉시 의료진에게 알릴 것을 권고했다. 시야 일부가 보이지 않는 맹점이나 터널시야, 색상 왜곡, 중앙 시야가 흐릿하거나 뿌옇게 보이는 증상도 NAION의 신호일 수 있다. 의료진은 NAION이 의심될 경우 환자를 신속하게 안과 전문의에게 의뢰하도록 권고받았다.

NAION이 실제로 발생한 환자에 대해서는 GLP-1 치료를 계속할 것인지 의료진과 상의해야 한다. FDA는 의료진에게 NAION이 발생한 경우 치료효과가 위험보다 명확히 크다고 판단되지 않는 한 GLP-1 약물 중단을 고려하도록 권고했다. 다만 이번 발표는 GLP-1을 복용하는 환자들이 임의로 약물을 중단하라는 의미는 아니다.

NAION 자체의 위험요인에는 흡연과 당뇨병, 고혈압, 수면무호흡증, 빈혈, 신장질환 등이 포함된다. 한쪽 눈에서 NAION이 발생한 적이 있는 경우 반대쪽 눈에서도 발생할 위험이 더 높다. 이런 특성 때문에 GLP-1 치료와 NAION 사이의 정확한 인과관계를 규명하는 작업도 복잡하다.

환자 소송 이어지는 가운데 FDA 공식 조치

이번 조치는 GLP-1 약물과 갑작스러운 시력손실을 연결하는 환자 소송이 이어지는 상황에서 나왔다. 수십명의 환자들은 Novo Nordisk와 Eli Lilly를 상대로 약물을 사용한 뒤 시력을 잃었다며 소송을 제기했고, 제약사들은 현재 연구자료만으로 약물이 NAION을 유발했다고 단정할 수 없다며 맞서고 있다.

FDA의 이번 결정은 이런 민사소송의 인과관계를 직접 판단한 것은 아니다. 규제당국이 임상시험과 관찰자료를 종합해 환자와 의료진에게 알려야 할 정도의 잠재적 위험 신호가 존재한다고 판단하고 제품 경고문을 변경하도록 요구한 것이다. 제약회사들은 FDA가 요구한 안전성 문구 변경에 이의를 제기할 수 있지만 최종적으로 경고문 추가 여부를 결정하는 권한은 FDA에 있다.

'10만명당 6건'...효과와 희귀 부작용 함께 평가해야

이번 발표에서 가장 중요한 숫자는 GLP-1 사용군의 NAION 발생률이 10만 인년당 6.4건이었다는 점이다. 비교군의 3.8건보다 높았지만 절대적인 발생빈도는 여전히 매우 낮다. 따라서 이번 FDA 결정은 GLP-1 치료제의 전반적인 사용을 부정하는 조치라기보다, 빠르게 사용자가 늘어난 약물에서 확인된 희귀 부작용 가능성을 공식 위험정보에 포함시키는 안전조치에 가깝다.

GLP-1 계열 약물은 당뇨병 환자의 혈당조절과 비만 환자의 체중감량에서 큰 효과를 보이면서 세계 의약품 시장의 판도를 바꿨다. 동시에 사용자가 수천만명 규모로 늘면서 임상시험에서는 발견하기 어려웠던 희귀 부작용도 실제 의료현장에서 점차 드러날 수 있다. 이번 NAION 경고는 바로 이런 대규모 사용 이후의 안전성 감시가 진행되고 있음을 보여주는 사례다.

FDA는 현재 GLP-1의 치료효과 자체를 부정하지 않고 있다. 다만 갑작스러운 시력저하처럼 드물지만 심각한 이상증상이 나타날 경우 이를 단순한 일시적 부작용으로 넘기지 말고 신속하게 진료를 받아야 한다는 것이 이번 경고의 핵심이다.